La vinflunine est un analogue des vinca-alcaloïdes et est extraite de la pervenche de Madagascar. Elle tire son activité par une inhibition réversible des microtubules, avec une affinité plus faible que d'autres vinca-alcaloïdes. Cependant, elle agit sur la dynamique des microtubules, et, en se liant à la molécule de tubuline, elle inhibe la polymérisation des microtubules. Il en résulte la mort cellulaire par apoptose.
Indications thérapeutiques :
En monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome urothélial à cellules transitionnelles avancé ou métastatique après échec d'un traitement préalable à base de platine.
Posologie :
La posologie habituelle est de 320 mg/m2, soit toutes les semaines en mono-chimiothérapie soit selon un autre rythme en polychimiothérapie. On doit diminuer la dose en cas d'insuffisance rénale objectivée par une diminution de la clairance de la créatinine.
On doit, de même, ajuster la dose en cas d'insuffisance hépatique.
Contre-indications :
- Hypersensible à la vinflunine ou à un autre vinca-alcaloïde
- Infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines).
- Nombre de polynucléaires neutrophiles initial < 1 500/mm3 ou nombre de plaquettes < 100 000/mm3. Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).
Effets secondaires :
Effets indésirables fréquents
- Fièvre avec infection, frissons, transpiration excessive,
- Allergie, déshydratation, maux de tête, réaction cutanée, démangeaisons,
- Problème digestif, paralysie intestinale, douleur au niveau de la bouche, de la langue, des dents, altération du goût,
- Faiblesse musculaire, douleur au niveau de la mâchoire, douleur au niveau des extrémités, douleur dorsale, douleur articulaire, douleur musculaire, douleur osseuse, - étourdissement, insomnie, affection neurologique, perte de conscience,
- Difficulté dans les mouvements du corps ou le sens du toucher,
- Accélération du rythme cardiaque, élévation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle, thrombose veineuse,
- Difficulté à respirer, toux, gonflement (œdème), douleurs thoraciques.
- Interactions médicamenteuses:
Effets indésirables très fréquents
- Douleur abdominale, nausée, vomissement,
- Constipation, diarrhée,
- Inflammation de la muqueuse buccale,
- Fatigue, douleur musculaire,
- Perte de poids, perte d’appétit,
- Chute de cheveux,
- Douleur au site d’injection,
- Baisse du nombre de globules blancs (neutropénie) ou de globules rouges (anémie) ou de plaquettes,
- Fièvre.
Interactions médicamenteuses :
- Vaccin contre la fièvre jaune, et la phénytoïne à visée prophylactique
- Phénytoïne
- Ciclosporine
- Tacrolimus
- Itraconazole:
- Mitomycine C